鼻咽癌靶向治疗药介绍

鼻咽癌靶向治疗药介绍 [标签:url] [标签:科室] 摘要：虽然目前用于鼻咽癌的化疗药物取得较高的有效率，但远期效果仍不理想，而且存在较为严重的副反应，所以有必要进一步寻找高效而低毒的药物。 自从美国TheIntergroupStudy0099发表以后，该研究采用的同期放化疗加辅助化疗就成为北美地区Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌的标准治疗模式。虽然目前用于鼻咽癌的化疗药物取得较高的有效率，但远期效果仍不理想，而且存在较为严重的副反应，所以有必要进一步寻找高效而低毒的药物。20世纪90年代，新药紫杉类药物、奥沙利铂、吉西他滨、CPT-11等显示出较好的 。 (1)紫杉类药物 用卡铂联合紫杉醇诱导化疗及加用顺铂的同期放化疗治疗Ⅲ、Ⅳ鼻咽癌患者，诱导化疗有效率原发灶16％，区域淋巴结58％，2年总生存率及无进展生存率分别为91.8%、78.5%，患者耐受性尚可。在放疗前进行3周期多西紫杉醇(75mg/m2)和顺铂(75mg/m2)化疗，有效率89％（37％完全缓解）。 报道放疗同期每周使用泰素化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅰ期剂量递增临床试验结果，泰素的推荐剂量是30mg/m2，主要的反应是黏膜炎、皮肤反应。另外作为转移鼻咽癌一线或二线的治疗，泰素单药或者联合铂类化疗均有效。单药时3周方案，剂量135mg/m2~175mg/m2，有效率22％，有效持续时间7.5个月，泰素联合卡铂时，有效率60%~72％，作为一线治疗中位进展时间7个月。在另一个研究中报道，在生长因子的支持下用卡铂（每分钟AUC7mg/ml）和泰素200mg/m2，有效率达57％，疾病进展时间4.3个月，进一步提高剂量时发现毒性明显增加，而 相似。 (2)卡培他滨 17例铂类治疗无效的转移或复发的头颈部鳞癌患者采用卡培他滨治疗，中位随访时间7.5个月，3例部分缓解，1例完全缓解，总有效率23.5%，中位生存时间7.6个月，主要反应是Ⅰ~Ⅱ级的手足综合征，血液毒性轻，因此对晚期转移或复发的鼻咽癌患者，卡培他滨可作为有效的挽救治疗手段研究者们说早期鼻咽癌中卡培他滨和放疗同时应用的Ⅰ期试验结果，该方案可耐受并有效，推荐剂量每天1700mg/m2。 (3) 最近，研究者评估了 联合顺铂诱导化疗治疗进展期鼻咽癌结果，37例Ⅳ期鼻咽癌患者接受3周期 加顺铂诱导化疗，然后同期放疗（70Gy）和化疗（DDP100mg/m2，d1，每三周一个疗程），诱导化疗有效率大于90%，治疗可以耐受，所有的患者都完成了放疗，3年总生存率76％。另外，有几项回顾性研究和Ⅱ期临床试验结果说明 单药或联合顺铂对转移或复发鼻咽癌患者有效。用 单药或联合顺铂治疗32例转移或复发的鼻咽癌患者， 单药组有效率35%，1年生存率48％；联合用药组有效率64％，1年生存率69％，耐受性较好。 用 治疗52例转移性鼻咽癌患者,在先前接受过化疗的患者中总有效率48%，毒性较低，中位进展时间3~5个月。他们联合卡铂、泰素、 治疗转移鼻咽癌患者，总有效率76%，与顺铂联合 相仿，83%患者有Ⅲ~Ⅳ级的中性粒细胞减少。 (4)奥沙利铂 奥沙利铂是继卡铂、顺铂之后的又一代铂类化合物，与顺铂无交叉耐药性，肾毒性及耳毒性较低，在鼻咽癌中的应用报道较少。有人进行了一项临床Ⅲ期试验，115例局部进展期鼻咽癌患者随机分成两组，比较放疗中同期加用奥沙利铂（每周70mg/m2）化疗与单纯放疗的 ，同期放化疗组97％患者完成治疗，中位随访时间24个月，同期放化疗组和单纯放疗组2年总生存率分别为100％和77％。与单纯放疗组相比，同期放化疗组总生存率、无复发生存率、无转移生存率都有明显提高，且未见明显的严重不良反应。 (5)伊立替康 评估伊立替康在进展期鼻咽癌患者中的有效性和安全性，共28例在3个月内接受过铂类或泰素为基础的化疗无效的患者，给予伊立替康单药化疗（100mg/m2，d1，8，15，28），最多用到6个疗程，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性，平均接受3个疗程化疗，大于Ⅲ度的毒性包括中性粒细胞减少、贫血、腹泻。无进展生存期3.9个月，总生存期11.4个月，PR14%，SD4%。对铂类或泰素为基础的化疗方案耐药的进展期鼻咽癌患者，伊立替康可作为挽救性治疗的药物。