抑制Hsp90的新药用于肺癌效果堪比多西他赛

抑制Hsp90的新药用于肺癌效果堪比多西他赛 [标签:url] [标签:科室] 摘要：早期的Hsp90药物因肝毒性和 不足没有在临床试验中获得成功。这是第一项关于一种第二代Hsp90抑制剂的随机临床试验，并且是此类药物中是一种首次显示同时安全且有效的药物。 一种新型热休克蛋白（Hsp）90抑制剂ganetespib与多西他赛联合用作二线（补救）治疗时，与标准二线多西他赛单药治疗相比，可使晚期肺腺癌患者获得更长的生存期。如果正在进行的III期试验证实这一点，这将是10年来第一种可改善这种情况下患者转归的治疗。 Hsp90属于一类称为分子“伴侣”的蛋白质。伴侣可帮助新形成的蛋白质形成发挥他们特定生物学功能的正确形状。多种促进肺癌生长的蛋白质的形成，例如EGFR和ALK，需要Hsp90。阻断这些伴侣是癌症治疗中的一种全新策略，并且具有美好前景，因为这可以使很多不同的促进癌症生长的蛋白质同时失去功能。此外，对于发生使它们抵抗传统靶向药物的突变的患者，这种策略有可能仍然有效，因为阻断伴侣也将抑制突变蛋白的功能。 “这是首项随机研究证明热休克蛋白抑制剂对癌症患者有治疗益处。”第一研究作者SureshS.Ramalingam（医学博士，美国乔治亚州亚特兰大市埃默里大学Winship癌症研究所治疗内科教授）说。“我们希望正在进行的III期研究将证实我们的结果，因为这种常见类型及分期的肺癌患者亟需更有效的治疗。” 这项临床试验中的所有患者尽管接受了基于铂的化疗，但是疾病仍进展。这项研究报告的是试验的初步招募期（在2012年11月完成）。252例患者被随机分配接受多西他赛加ganetespib或多西他赛单药治疗。与多西他赛单药组相比，ganetespib组患者总生存较长（9.8个月对7.4个月）。 对于诊断转移性疾病至开始研究治疗的时间为6个月及以上的患者（一个预先确定的亚组人群，包括175例患者，占总数的69%），转归甚至更好。对于这部分患者，总生存从6.4个月增至10.7个月。联合方案在初始诊断晚期肺癌至少6个月的患者中特别有趣，因为该组患者在接受ganetespib和多西他赛联合治疗后总生存改善了67%。最近启动的一项III试验GALAXY-2对该组患者进行了研究，该研究正在比较多西他赛加ganetespib与多西他赛单药。 “Ganetespib与多西他赛联合显示对治疗肺腺癌具有有前景的早期结果。我们对正在进行的III期研究的转归满怀希望，III期研究可能可以帮助更多该型晚期肺癌患者获得这种具有前景的药物，”MarjorieZauderer（医学博士，ASCO发言人，肺癌专家）说。 早期的Hsp90药物因肝毒性和 不足没有在临床试验中获得成功。这是第一项关于一种第二代Hsp90抑制剂的随机临床试验，并且是此类药物中是一种首次显示同时安全且有效的药物。这项研究局限于IV期肺腺癌患者。总体上，腺癌是最常见的肺癌类型，约占美国每年诊断的17万例非小细胞肺癌（NSCLC）病例的45%。NSCLC二线治疗的进展在过去10年已达平台期，因此添加ganetespib后所见的生存改善具有重要意义。 研究者们正在计划单独评估根据 遗传标志物或血液标志物确定的患者亚组转归。在当前这项研究中，观察到的无进展生存改善和总体改善似乎与EGFR突变状态、KRAS突变状态或基线血液LDH水平无关。