ASCO2016年乳腺癌研究进展大盘点

ASCO2016 年乳腺癌研究进展大盘点 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在6月23-26日召开的2016年临床 学新进展学术研讨会（BestofASCO？EventinChina）上，广东省人民医院廖宁教授从三阴乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、ER阳性乳腺癌、乳腺癌的免疫治疗四个角度回顾总结了2016年ASCO年会上乳腺癌的研究进展。 在6月23-26日召开的2016年临床 学新进展学术研讨会（BestofASCO？EventinChina）上，广东省人民医院廖宁教授从三阴乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、ER阳性乳腺癌、乳腺癌的免疫治疗四个角度回顾总结了2016年ASCO年会上乳腺癌的研究进展。 三阴乳腺癌（TNBC） 1.ABC研究 对于高危HER2阴性的早期乳腺癌，意向性分析显示TaxAC（蒽环+环磷酰胺+紫杉）方案对比TC（紫衫+环磷酰胺）方案可改善患者无侵袭性疾病生存期（IDFS）。在亚组分析中，TNBC亚组似乎更能从TaxAC方案获益，然而目前暂缺乏足够的证据支持。 2.FINXX研究 对于淋巴结阳性或高危（ 直径＞2cm且PR阴性）的淋巴结阴性乳腺癌患者，随访10年的数据显示，与FEC-T组（3周期氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺序贯3周期多西他赛）相比，XEC-XT组（3周期卡培他滨+表柔比星+环磷酰胺序贯3周期卡培他滨+多西他赛）TNBC患者的无复发生存（RFS）及总生存均有显著获益，其他亚组未见明显差异。 蒽环紫杉类为基础的辅助治疗联合卡培他滨未延长乳腺癌患者RFS或OS。三阴性乳腺癌亚组中可见XEC-XT持续的生存优势，但由于亚组样本量小及分析偏倚，这一发现仍需谨慎看待。未来需要弄明白：所有患者的意向性分析中加入卡培他滨并未获益的原因？化疗对不同分子分型的获益有无差异？卡培他滨是否在ER/PR+(luminal)乳腺癌中化疗获益较小？ 3.BG01-1312L研究 来自中国医学科学院 医院徐兵河教授的研究结果显示，对于曾经接受过紫杉和蒽环类治疗的转移性乳腺癌，Utidelone联合卡培他滨可明显改善PFS及ORR，安全性可控。相对于其它埃博霉素类似物，Utidelone则具有较低水平的骨髓抑制及肝肾的毒副作用。 有趣的是，这项研究中Utidelone在luminal型乳腺癌中比TNBC更有效。 HER2阳性乳腺癌 1.PHEREXA研究 对于一线曲妥珠单抗为基础的治疗期间/治疗后进展的HER2+转移性乳腺癌患者，曲妥珠单抗和卡培他滨添加帕妥珠单抗，并未显著改善PFS，联合帕妥珠单抗治疗后，mOS增加8个月，达36.1个月，OS获益的幅度与既往经验保持一致，未出现新的安全性事件。 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合紫杉类是HER2+转移性乳腺癌的一线首选方案，一线治疗进展后继续使用曲妥珠单抗能改善客观缓解率和至疾病进展时间（TTP）。曲妥珠单抗＋卡培他滨联合方案耐受性好，优于单用卡培他滨。帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶向抗HER2治疗在这类人群中也有效。而对于「帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+卡培他滨」三药方案并未有OS进一步获益。 2.NSABPB-41研究 对于可手术切除的HER2+乳腺癌，五年随访结果显示，拉帕替尼新辅助治疗，无论是联合曲妥珠单抗、还是替代曲妥珠单抗，RFI或OS结果均未显示优于曲妥珠单抗。探索性分析表明三个治疗组之间长期 存在差异，不同HR状态的RFI探索性分析表明，HR阴性和阳性患者的RFI结果相似。 pCR与RFI改善具有显著的相关性，pCR和RFI相关性因受体激素状态不同而不同，HER2+乳腺癌患者的ER-/PR-亚组分析显示，pCR是长期 改善的预后指标。pCR非常重要，不能达到pCR预示了高复发风险。 NeoALLTO结果显示化疗联合拉帕替尼和曲妥珠单抗组pCR率显著优于单药的曲妥珠单抗组或拉帕替尼组（51.3%、29.5%、24.7%，P＜0.001）。但NSABPB-41研究则结论相反。目前的临床研究提示拉帕替尼+曲妥珠单抗的新辅助治疗方案争议较大，尚需进一步探讨。 3.KRISTINE/TRIO-021研究 对于HER2+早期乳腺癌，对比新辅助多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(TCH+P)与新辅助T-DM1+帕妥珠单抗的 和安全性。 结果显示，TCH+P的pCR率（56%比44%）更高、保乳手术率（53%比42%）更高；而T-DM1+P新辅助方案安全性更好：患者自诉的HRQoL和躯体机能状态维持更长，更低的≥3级不良事件发生率、更低的严重不良事件发生率、更低的不良事件导致的治疗终止率。 这是新辅助治疗领域第一项不含标准化疗的III期研究，显示安全性良好，无化疗的双靶向新辅助仍有不错的pCR，T-DM1未优于联合化疗可能是由于偶联于曲妥珠单抗上的抗微管药物靶向于 细胞而缺乏了全身抗 效果。 ER阳性乳腺癌 1.PALOMA-2研究 PALOMA-2研究结果验证了PALOMA-1研究的II期结果：对于绝经后ER＋HER2－的晚期乳腺癌患者，作为首个CDK4/6抑制剂的palbociclib联合来曲唑较来曲唑单药有生存优势，也获得了迄今为止晚期乳腺癌III期研究中最佳PFS结果：增加>10月以上的mPFS改善。 2.PALOMA-3研究 在PALOMA-3研究中，对于ctDNA检测ESR1突变、既往内分泌治疗进展后的ER＋HER2－晚期乳腺癌患者，不管绝经与否，Palbociclib联合氟维司群显示出生存获益。 该研究结果显示，ESR1突变不是Palbociclib治疗预后的影响因子，从SoFEA可以知道也不是氟维司群的预后因素。而研究中，29%的ESR1突变更常见于AI治疗后的患者，ESR1突变与AI治疗耐药相关，即ESR1突变患者可避免使用AI，Palbociclib联合氟维司群更适合既往使用过AI后进展的患者。 该研究确立了Palbociclib在ER＋HER2－晚期乳腺癌的一线和二线治疗中的地位。ESR1基因是否能常规检测作为药物选择的依据，还需要更多的研究来验证。 3.MR-17R研究 对于绝经后HR+早期乳腺癌，由加拿大癌症试验组（CCTG）发起的MA.17R研究结果显示，5年AI作为初始治疗或之前他莫昔芬治疗后转换成AI治疗者，延长来曲唑治疗至10年进一步显著改善无病生存（95%比91%，P=0.01），降低了34%的复发风险，同时可以预防对侧乳腺癌发生。 会议同期次要研究终点生活质量（QOL）的研究结果显示：1428例（85%）完成QOL评估，来曲唑组和安慰剂组采取SF36总分评估总体QOL，结果发现二者无显著差异，曲唑组的血管舒缩性症状（12月p=0.02，36月p=0.03）和性功能下降略明显。（12月p=0.01，36月p=0.01）。 乳腺癌的免疫治疗 目前有很多免疫治疗单药和联合用药显示出有效性，但并不是针对某个特定的疾病，免疫治疗有持续性且毒性小的特点，未来免疫治疗势必在乳腺癌中扮演重要的角色。 1.Atezolizumab+紫杉醇的Ib期研究 Atezolizumab和每周的紫杉醇联合治疗转移性三阴性乳癌（TNBC），通过PD-L1表达水平观察客观缓解率，ORR在PD-L1表达阴性和阳性的患者中均可以看到反映，不良反应与之前报告的单用紫杉醇治疗的一致。 正在进行的联合研究IMpassion130——Atezolizumab（抗PD-L1抗体）联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗先前未经治疗的转移性三阴性乳癌患者III期临床多中心研究还在进行中。 2.乳腺癌疫苗：OPT/822 GloboH是一种糖脂，在乳腺癌中高表达。两项I期试验发现OPT-822/OPT-821主动免疫治疗，即GloboH–KLH结合，可诱导GloboH特异性抗体体外介导其与GloboH的结合及其细胞毒作用。 II/III期试验结果显示，在ITT中未见PFS的改善，但对OPT-822/OPT-821产生应答并在治疗期间GloboH特异性IgG滴度持续≥1：160的转移性乳腺癌患者，PFS及OS显著提高，患者耐受良好，这一亚组的数据将被用于设计III期试验。