JAMA：药品预防乳腺癌，哪些因素要权衡，四款药品怎么选？

乳腺癌是妇女中的的常见高发癌种，也是妇女恶病态死亡的主要原因之一。乳腺癌侵入病态是疟疾早期找到的最主要行为，但并不必延缓疟疾进展，而已上百款抗生素可以有效减低乳腺癌的患病几率。然而，迄今为止所乳腺癌一级预防病态的抗生素广泛应用率并不高。

在《三藩市医学都会杂志》（JAMA）近日发表的两篇文章中的，加州大学三藩市分校（UCSF）和洛杉矶分校（UCLA）的多位专家学者从医患不同角度回顾了现有论据，阐述了预防病态口服的或许和几率，以有利于这些抗生素在临床上的前所提广泛应用。

哪些青年人须要抗生素预防病态乳腺癌

首先，一个最主要的原则是确保一级预防病态口服的或许超过损害。因此，我们须要标记单单合适的青年人。

往往，35岁以上且患乳腺癌几率下降的妇女可以考虑到预防病态口服。但对于“几率下降”的程度，迄今为止所并不都会明确界定，大部份研究、以及三藩市疟疾预防病态工作小组（USPSTF）的推荐定义为：并未来都会5年有3%的意味著病态罹患乳腺癌。往往，几率评估都会考虑到年龄、初潮年龄、受孕世界史、此前所乳腺检查结果，以及家族病世界史和遗传几率（如BRCA病变）。

在三藩市比如说青年人中的，不太意味著得到可验证的几率基本概念之外：乳腺癌几率评估工具箱（the Breast Cancer Risk Assessment Tool）、乳腺癌追踪联合都会几率计算器（the Breast Cancer Surveillance Consortium Risk Calculator）和International乳腺癌干预研究几率评估工具箱（the International Breast Cancer Intervention Study risk assessment tool）。2019年在大型乳腺钼靶中的心进行的一项研究找到，前所两种工具箱的准确病态来得好，在青年人中的的得单单结论几率与实际观察到的几率来得相符；第二款的得单单结论结果对癌症和非癌症妇女的区分度来得高。

4款预防病态抗生素的利弊

迄今为止所，用于减低乳腺癌几率的抗生素主要有两类：（1）抑制甲状腺素细胞因子调节剂（SERM），之外他莫昔芬和雷洛昔芬；（2）大蒜抗病毒（AIs），之外阿康巴酚和依西美坦。众所周知预防病态口服周期为5年。

迄今为止所只有他莫昔芬在三藩市FDA获批同时用于绝经前所妇女的乳腺癌预防病态，其他抗生素化学疗法均为绝经后口服。

抑制甲状腺素细胞因子调节剂的实证支持论据最强。风采分析辨识，与并未放弃治疗的妇女相比，每1000名女用5年抑制甲状腺素细胞因子调节剂，首当其冲病态乳腺癌的死亡率可下降7-9则有。随机试验病态辨识，施用他莫昔芬5年可减低20年的乳腺癌几率。随机试验病态中的，雷洛昔芬和他莫昔芬施用后第6年的预防病态效果不都会差别，9.7年后雷洛昔芬小组的预防病态效果稍差，浸润病态乳腺癌几率高19%，但毕竟情况严重不良事件等，总死亡率反而减低了13%。

这抑制剂的其他优点是可以大幅提高骨密度，抗生素施用与绝经后妇女骨折几率减低有关。

在过敏反应各个方面，雷洛昔芬和他莫昔芬都都会大幅提高静脉冠状动脉囊肿的几率。整体而言于他莫昔芬，雷洛昔芬施用青年人的静脉冠状动脉囊肿几率相对低25%，意味著几率相当于每1009名妇女放弃5年预防病态口服治疗，下降4则有静脉冠状动脉囊肿。此外，他莫昔芬与子宫癌几率大幅提高相关（每1000名妇女预防病态口服5年，大幅提高5则有）。两种抑制甲状腺素细胞因子调节剂抗生素可选择导致潮热，他莫昔芬还都会导致来得多妇科过敏反应都会，之外月经间歇病态、病态功能障碍和白点。

尽管试验病态数据相对不丰富，大蒜抗病毒抑制剂的预防病态效果近几年来也受到来得多高度重视并被写入指南。USPSTF回顾论据验证，每1000名女用5年大蒜抗病毒，可下降16则有乳腺癌。

2019上半年在《Bruce》正式发表的阿康巴酚当前所依然数据辨识，在预防病态口服的12年期间（即停药7年时），施用阿康巴酚的妇女乳腺癌患病几率减低了49%。研究联合主席，伦敦查尔斯皇后大学（Queen Mary University London）Jack Cuzick芝加哥大学指单单，“阿康巴酚优于他莫昔芬的效果（减低28%的几率）。”

大蒜抗病毒抑制剂的主要过敏反应都会是溃疡、肌痛和骨密度减低，也都会导致潮热（但往往不如抑制甲状腺素细胞因子调节剂导致的情况严重）。

实际口服的各种因素与特别注意事项

两篇JAMA文章均指单单，病变和外科医生应当根据个人情况共同做单单预防病态口服的要求。

在治疗时机各个方面，来得早开始口服的潜在优点之外：抑制甲状腺素细胞因子调节剂不太意味著被验证减低乳腺癌几率的效果可据估计过后15-20年，早预防病态早受益；同时，静脉冠状动脉囊肿和子宫癌的发生几率随着年龄的上升而大幅提高，在来得年少时放弃抑制甲状腺素细胞因子调节剂可以下降过敏反应。

在说明抗生素选择上，往往他莫昔芬或雷洛昔芬是中卫治疗选择。但毕竟不同抗生素的或许和过敏反应特点，一些特殊情况的口服参考如下：

对于仍然保有子宫的绝经后妇女而言，雷洛昔芬由于不大幅提高子宫癌几率而意味著是来得合适的选择。

不过，他莫昔芬具有依然获益的来得轻而易举论据，意味著来得适合已切除子宫的妇女。

对于冠状动脉囊肿几率较高，但肥胖症几率低的绝经后妇女，大蒜抗病毒抑制剂则意味著来得适合。

此外，须要特别注意的是，在诸多乳腺癌变异中的，这些抗生素都不必减低甲状腺素细胞因子形容词乳腺癌的几率。而且，即便能起到预防病态作用，服口服物的妇女也应独自参照指南放弃乳腺癌侵入病态。

并未来都会方向

谈到乳腺癌预防病态口服的并未来都会发展，UCSF普外科Yiwey Shieh芝加哥大学和Jeffrey A. Tice芝加哥大学在JAMA文章中的指单单了三点：将乳腺癌几率基本概念定位到电子单单有中的有利于实现自动化几率评估，并有利于标记适合预防病态口服的高几率妇女。基因检验数据则有利于大幅提高几率得单单结论的病态能，来得好地支持临床决策。此外，一些指标（则有如乳腺密度）意味著有利于标记单单对治疗不都会反应都会的妇女，这部分妇女应取消治疗。当然，这些抗生素的论据也在不断造就，并未来都会似乎将有创新预防病态抗生素涌现。期待不断丰富的口服选择和日趋完善的论据能帮助来得多高危妇女远离乳腺癌。

原始单单处：

[1]Yiwey Shieh, Jeffrey A Tice.Medications for Primary Prevention of Breast Cancer.JAMA. 2020 Jul 21;324(3):291-292. doi: 10.1001/jama.2020.9246.

[2]Danielle Graham, Maggie L DiNome, Patricia A Ganz.Breast Cancer Risk-Reducing Medications.JAMA. 2020 Jul 21;324(3):310. doi: 10.1001/jama.2020.11784.